Donald Jay Rickles sündis Manhattanis ja pärast teises maailmassõjas mereväes teenimist õppis ta näitlemist New Yorgi draamakoolis, vahendas Variety. Rickles alustas ööklubides esinemisega 1950. aastal, aga ei löönud korralikult läbi enne "The Tonight Show with Johnny Carson" ülesastumist 1965. aastal. Tema koomikukarjääris oli ka hiljem mitmeid üles- ja allaminekuid, kuna aastate jooksul muutus publiku huumorimaitse.

Don Ricklesi tuntumate filmirollide hulka kuuluvad teiste seas näiteks "The Rat Race" (1960), "Casino" (1995), samuti on ta kehastanud kõigis "Leluloo" filmides Mr. Potato Headi.

Telesarjades ei saatnud Don Ricklesit eriti edu ning meeldejäävamateks jäävad just tema episoodilised ülesastumised sarjades "F Troop", "Get Smart", "Newhart" ja "Hot in Cleveland".